近十年,微流控技术在液滴生成、器官芯片、药物筛选等领域快速发展,具有试剂消耗少、反应效率高、重现性好等优势,是制备均匀脂质纳米颗粒和乳液的关键工具。然而,当前主流的微流控芯片材料,如聚二甲基硅氧烷(PDMS)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、玻璃等存在诸多缺陷:PDMS疏水性强、易吸附疏水物质,PMMA耐溶剂性差且激光切割易产生凸起,玻璃加工需高压、操作难度大,这些问题在一定程度上限制了微流控装置的性能与应用。

 

 

近期,有研究人员开发了基于全氟聚醚(PFPE)的新型微流控器件,通过混合亲水性与两亲性单体对PFPE进行改性以提升亲水性,借助激光雕刻制备微通道,成功实现了均匀水包油液滴与脂质纳米颗粒(LNPs)的连续稳定生成。相关研究以“Production of Uniform Droplets and Lipid Nanoparticles Using Perfluoropolyether-Based Microfluidic Devices”为题目,发表在期刊《Micromachines》上。

 

本文要点:

1、微流体装置的性能受其材料影响显著。针对传统材料在加工、吸附和价格方面的不足,本研究探索了基于全氟聚醚(PFPE)的改性材料。通过向PFPE中掺入聚乙二醇二丙烯酸酯、丙烯酸等亲水性和两亲性单体,制备出具有疏水-亲水基团重复结构的PFPE基片材,有效提升了其亲水性。

2、通过激光切割技术在PFPE基薄片上雕刻微通道(100µm~300µm),组装成微流控装置,其结构包含丙烯酸板、载玻片、PDMS层和PFPE基层等,可实现连续相和分散相的精准导入与混合。

3、通过接触角、溶胀率和透明度测试筛选出适配材料:PFPE-HEMA适用于脂质纳米颗粒(LNPs)制备,PFPE-AA适用于乳液液滴生成。

4、实验验证,该装置能稳定生产尺寸均一的LNPs(平均粒径约160nm,PDI较低)和水包油乳液液滴(粒径200~220µm,CV值<5%),且具有防非特异性吸附、疏水恢复抑制、激光加工简便、耐溶剂性强等优势,无通道堵塞问题。

5、该研究为克服传统PDMS基微流控芯片局限、拓展其在生物化学合成、药物制备等领域的应用提供了新方案,同时指出需进一步研究PFPE激光加工无热凸起的机制等问题。

 

 

图1. (A)微流控装置的制备流程、(B)乳液生成及(C)脂质纳米颗粒(LNPs)制备示意图。

 

 

图2. 不同PFPE基材料含量下PFPE基薄片的(A)水接触角、(B)溶胀率及(C)照片(n=5)。

 

 

图3. (A)高速相机拍摄的PFPE基薄片通道中LNPs制备过程快照及LNPs制备用薄片设计图;(B)不同PFPE基材料薄片制备的LNPs的Z均粒径与多分散指数(PDI)。

 

 

图4. (A, B)不同PFPE基薄片在不同连续相流速下制备的乳液的平均粒径与变异系数(CV值),以及在总流速(TFR)为1.7mL/h、有机相-水相体积比(FRR)为2:15条件下形成的乳液粒径频率分布图。

 

论文链接:https://doi.org/10.3390/mi16020179

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