槲皮素（Que）是一种广泛存在于植物中的黄酮类化合物，具有抗氧化、抗炎、抗菌、抗癌、调节血糖等多种药理活性，但因水溶性极差（仅9 ng/mL）、口服吸收有限、生物利用度低，限制了临床应用。

现有改善策略，如环糊精包合、纳米技术等存在不足，而深共熔溶剂（DES）具有增溶与促渗透潜力，但直接应用存在生物安全性与稳定性问题，故开发基于DES的微乳体系，结合微流控技术解决上述痛点。

浙江工业大学杨庆良副教授团队将微流控技术与深共熔溶剂（DES）相结合，开发出新型槲皮素口服递送微乳系统。该系统通过仅1.37%的低表面活性剂用量提升生物安全性，同时强化药物肠道黏附与跨黏膜吸收，在结肠炎模型中展现出优于传统制剂的治疗效果。相关研究以“Two-birds-one-stone, microfluidic producing DES/W microemulsions to solubilize quercetin and penetrate intestinal mucosa for enhanced oral bioavailability”为题，发表在期刊《European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics》上。

本文要点：

1、该研究针对槲皮素水溶性差、口服生物利用度低的问题，开发了一种基于微流控技术制备的槲皮素负载深共熔溶剂/水微乳体系（Que-DES/W-ME）。

2、该体系以摩尔比7:3的DL-薄荷醇和癸酸组成深共熔溶剂（DES），选用吐温20为表面活性剂，在优化的工艺参数（表面活性剂浓度1.37%、水相流速30.98 mL/h、分散相流速3.15 mL/h）下制备而成。

3、实验表明，该微乳显著提升了槲皮素的溶解度（较水溶解度提高2675.47倍），增强了黏膜穿透性和肠道黏附性，延长药物肠道滞留时间；药代动力学研究显示，其血药浓度-时间曲线下面积（AUC₀₋ₜ）较游离槲皮素提高5.54倍，相对生物利用度达553.69%。

4、在DSS诱导的结肠炎小鼠模型中，该制剂展现出更优的抗炎治疗效果，且因微流控技术减少了表面活性剂用量，具有良好的生物安全性。该体系为难溶性药物的口服递送提供了有效解决方案。

图1：槲皮素（Que）在不同深共熔溶剂（DES）中的溶解度

图2：DES/W微乳（DES/W-ME）的响应面优化配方及表征：A. 粒径响应曲面，B. 多分散指数（PDI）响应曲面，C. 空白DES/W微乳的粒径分布，D. DES/W微乳的透射电镜照片，E. 空白DES/W微乳90天放置稳定性（n=3），F. 载槲皮素DES/W微乳（Que-DES/W-ME）90天放置稳定性（n=3）

图3：人工黏液（AM）渗透实验：A. 实验示意图，B. 罗丹明B标记的DES/W微乳（RITC-ME）和罗丹明B标记的水相（RITC-W）在0~24 h穿透人工黏液的图像，C~G. 0~24 h不同时间点人工黏液层从上至下每0.5 mL渗出液的荧光强度（n=3）

图4：体外肠袢黏液渗透实验：A. 实验示意图；B. 荧光素异硫氰酸酯标记的DES/W微乳（FITC-ME，绿色）和荧光素异硫氰酸酯标记的水相（FITC-W，绿色）在肠黏液（红色）中的渗透行为3D图像；C. 不同人工黏液深度的荧光强度，D. 最大荧光强度对应的人工黏液渗透深度（n=3）

图5：肠道黏附实验：A. 实验示意图；B. 模拟肠液洗脱后离体肠黏膜的生物黏附照片及荧光图像；C. 模拟肠液洗脱后离体肠黏膜单位面积上荧光素异硫氰酸酯（FITC）的平均累积量，D. 模拟肠液洗脱后离体肠黏膜的荧光图像（蓝色：DAPI染色的绒毛细胞核；绿色：负载FITC的载体；比例尺：500 μm；n=3）

图6：DES/W微乳（DES/W-ME）跨上皮转运评价：A. 搭载Caco-2细胞单层的Transwell小室示意图；B. 与FITC-ME和FITC-W孵育后Transwell接收室中的累积荧光强度，C. 与FITC-ME和FITC-W孵育后Caco-2细胞层的3D立体扫描图像（蓝色：DAPI染色的Caco-2细胞核；绿色：FITC标记的载体；比例尺：50 μm；n=3）

图7：体内肠道通透性实验：A. 肠道通透性实验处理流程，B. FITC-ME和FITC-W穿透小鼠小肠的激光共聚焦显微镜（CLSM）图像（蓝色：DAPI染色的肠绒毛细胞核；绿色：FITC标记的载体；比例尺：200 μm），C. 从CLSM图像中获取的FITC-ME和FITC-W的渗透深度，D. 从CLSM图像中获取的FITC-ME和FITC-W的荧光积分强度

图8：DES/W微乳（DES/W-ME）在胃肠道（GIT）中的分布：A. FITC标记的DES/W微乳（FITC-ME）和FITC标记的水相（FITC-W）在胃肠道中分布的实验处理流程，B. 口服给药后不同时间点FITC-ME和FITC-W在小鼠全胃肠道中的残留荧光图像（n=3）

图9：大鼠体内槲皮素（Que）的血药浓度-时间曲线（n=6）

图10：载槲皮素DES/W微乳（Que-ME）对结肠炎小鼠的治疗效果评价：A. 葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导结肠炎小鼠模型建立的示意图；B. 各组小鼠每日体重变化；C. 实验最后一天小鼠的疾病活动指数（DAI）评分（n=6）；D. 小鼠结肠缩短和脾脏损伤的代表性照片；E. 小鼠脾脏指数测定结果（n=6）；F. 小鼠结肠长度统计（n=6）；G. 结肠炎小鼠结肠组织的代表性HE染色切片（黄色箭头：红细胞聚集及出血点；红色箭头：炎症细胞浸润），比例尺：250 μm和100 μm

图11：体内安全性评价：A. 不同制剂对大鼠体重的影响；B. 不同制剂对大鼠胃肠道的影响（黄色箭头：红细胞聚集及出血点；红色箭头：炎症细胞浸润）；C. 不同制剂经胃内给药对大鼠主要脏器（心、肝、脾、肺、肾）的影响（红色箭头：炎症细胞浸润；蓝色箭头：核溶解）；DES/W-ME组为采用微流控技术制备的低表面活性剂含量深共熔微乳；对照组为未采用微流控技术、通过机械搅拌法制备的高表面活性剂含量DES/W微乳（10%DES + 40%吐温20 + 50%水）

论文链接：https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2026.115007

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