导读：

近期，有研究人员开发了一种基于液滴挤压的新型微流控平台（DASH），可规模化生成用于药物递送的细胞外囊泡-脂质纳米颗粒（EV-LNP）杂化物。该平台通过微流控技术实现EVs与LNPs的可控融合，在保留EV完整性的同时显著提升药物装载效率和靶向能力，尤其在黑色素瘤模型中展现出优异疗效，为精准纳米医学提供了新的技术手段。相关研究以“Droplet Squeeze Microfluidic Platform for Generating Extracellular Vesicle Hybrids for Drug Delivery”为题目，发表在期刊《Small》上。

本文要点：

1、本研究提出了一种基于液滴挤压的微流控平台（DASH），用于规模化生成载药细胞外囊泡-脂质纳米颗粒（EV-LNP）杂化物，以解决细胞外囊泡（EVs）在临床转化中面临的完整性和药物装载效率问题。

2、研究优化了脂质组成和微流控参数，通过液滴介导的挤压机制实现EVs与脂质纳米颗粒（LNPs）的可控融合，并对EV杂化物进行了理化和功能表征。

3、体外研究表明，EV杂化物靶向效率增强，能成功包封小分子治疗药物，在2D和3D黑色素瘤培养模型中，其细胞毒性显著优于单独的载药EVs或LNPs。

4、此外，还对EV杂化物的稳定性、融合机制、靶向结合亲和力及治疗潜力等进行了探究，由此构建的可扩展、低破坏性微流控平台，为EV杂化物的工程化设计提供了可靠工具，也为精准纳米医学的推进奠定了坚实的技术基础。

图1. 用于靶向药物递送的细胞外囊泡杂化物的生成示意图。

图2. 细胞外囊泡杂化物的合成与表征。

图3. 微流控装置中流动的COMSOL模拟。

图4. 用于脂质纳米颗粒-细胞外囊泡融合的液滴挤压装置的优化与表征。

图5. 细胞外囊泡杂化物的冷冻电子断层扫描图。

图6. 细胞外囊泡杂化物的表征。

图7. 载药脂质纳米颗粒的表征。

图8. 细胞外囊泡杂化物作为药物递送系统的治疗潜力。

论文链接：https://doi.org/10.1002/smll.202503807

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