姜黄素、白藜芦醇等植物多酚因其多种生物活性受到功能食品和营养递送研究的关注。但这类疏水性活性物通常存在水溶性有限、消化过程中稳定性不足等问题,其口服递送效率仍是研究中的重要课题。


当多种理化性质不同的活性物需要同时装载时,如何让它们在同一个载体中实现相对独立的空间分布,是多组分递送体系中的一个研究问题。对于姜黄素和白藜芦醇这样的疏水性多酚,研究人员开始尝试利用具有不同化学环境的多隔间或各向异性结构,实现分区装载。


Janus 颗粒具有典型的各向异性双相结构,可以在同一颗粒中形成性质不同的两个区域,为不同活性物质的空间分区装载提供了一种思路。 但如何利用食品级天然高分子构建稳定的 Janus 结构,并进一步将批次制备转化为连续化过程,仍然是一个值得研究的问题。

 

 

近期,中国农业科学院农产品加工研究所资深首席王强研究员、首席科学家石爱民研究员团队,使用永康乐业共轴聚焦玻璃毛细管微流控芯片,以玉米醇溶蛋白、紫胶两种可食用天然高分子为原料,构建空间可编程 Janus 颗粒,实现姜黄素、白藜芦醇分区共包载;再通过壳聚糖静电复合改性,构建 Janus 颗粒稳定的 Pickering 乳液体系。相关研究以“Spatially programmable Janus particles from natural polymers for synergistic co‑delivery of hydrophobic nutraceuticals”为题发表于《Advanced Composites and Hybrid Materials》(IF=21.8)。

 

图 1 共轴聚焦玻璃毛细管微流控芯片制备玉米醇溶蛋白‑紫胶 Janus 颗粒


研究团队先通过批量反溶剂沉淀实验明确 Janus 颗粒成型条件与三相界面张力机制;随后将工艺迁移至共轴聚焦微流控平台:以玉米醇溶蛋白‑紫胶乙醇混合溶液作为内相(保持室温),预热至 80 ℃的 1% 吐温 80 水溶液作为外相,通过独立控制内外相流量,使聚合物溶液在稳定的共轴流动条件下进入反溶剂环境,从而实现 Janus 颗粒的连续形成。与批次反溶剂沉淀相比,微流控方式能够在连续流动条件下对流量、组成和温度等参数进行独立调节。该体系仅对外相水溶液进行加热,内相保持室温。


这项研究为什么采用微流控?

● 连续制备: 共轴玻璃毛细管微流控将前期建立的反溶剂沉淀体系转化为连续流动过程,为 Janus 颗粒的连续制备提供了实验方法。


● 多参数调节:乙醇浓度、聚合物配比、内外相流量及 pH 等参数可以分别调节,用于考察颗粒尺寸、两相比例和结构形成。


● 可视化观察 :玻璃毛细管透明流道便于在显微镜下观察颗粒形成过程。


研究结果

1、Janus 颗粒实现营养活性物分区装载

高光谱成像、SEM-EDS 元素映射证实,微流控制备的 Janus 颗粒具备清晰两相分区结构。姜黄素依靠疏水作用与 π-π 堆叠富集在玉米醇溶蛋白结构域,白藜芦醇凭借氢键定位于紫胶相。最优 Janus (15:5) 配方下白藜芦醇包封效率超过 99%, 这一结果说明,Janus 结构能够为两种活性物提供不同的局部微环境,从而形成空间分区的共载模式。

 

2、壳聚糖改性构筑高性能 Pickering 乳化体系

原始 Janus 颗粒作为 Pickering 乳化剂的能力有限。研究团队进一步引入壳聚糖,通过静电复合提高颗粒在油水界面的稳定作用,并形成更强的界面网络。QCMD 等实验结果进一步支持了 Janus 颗粒与壳聚糖协同稳定界面的机制。

 

图 2 壳聚糖改性后复合 Janus 颗粒乳化性能与界面特性提升


3、细胞与体外模拟消化评价

● 在细胞实验中,研究团队进一步考察了载药 Janus 颗粒的细胞摄取和生物活性。HCT116 和 HepG2 模型中的实验结果显示,Janus 颗粒负载体系能够提高两种活性物的细胞摄取,并表现出更明显的协同细胞毒性。


● 在 INFOGEST 体外消化模型中,J-CS 乳液表现出一定的胃肠消化保护作用;随着消化过程进入小肠阶段,高分子结构进一步发生变化并伴随活性物释放。最终测得姜黄素和白藜芦醇的生物可及性分别为 84.5% 和 66.3%。


研究团队进一步结合颗粒表面电性等结果,对其可能的细胞相互作用机制进行了分析。

 

图 3 Janus 颗粒对营养活性物的分区共载及生物可及性增强

 

图 4 载药 Janus 颗粒的细胞摄取与生物活性

 

4、分子动力学揭示底层作用机理

为进一步解释这种“分区装载”现象,研究团队进行了全原子分子动力学模拟。结果显示,姜黄素更倾向于分布在玉米醇溶蛋白区域,而白藜芦醇与紫胶之间具有更强的氢键相互作用。这些模拟结果与实验观察到的空间分布相互印证,为 Janus 结构的分区装载提供了分子层面的解释。

 

图 5 玉米醇溶蛋白 - 紫胶 Janus 颗粒共载姜黄素与白藜芦醇的分子动力学模拟


这项研究展示了一条利用天然高分子构建 Janus 颗粒,并进一步通过微流控实现连续制备的实验路径。研究结果也表明,通过设计不同的高分子结构域,可以改变活性物在颗粒中的空间分布,并进一步影响其界面行为和消化过程中的释放与生物可及性。


本研究采用永康乐业共轴毛细管微流控芯片完成 Janus 颗粒的连续制备。在这项研究中,微流控并不是 Janus 颗粒形成机理的唯一决定因素,而是将前期建立的反溶剂沉淀体系转化为连续制备过程的实验工具。

 


MONO型3D共轴毛细管微流控芯片


在本研究中的应用优势:

● 玻璃毛细管结构:适用于乙醇等有机溶剂体系;

● 可视化流道:便于观察颗粒形成过程;

● 独立流量控制:可以分别调节内外相流量;


原文链接:https://doi.org/10.1007/s42114-026-01955-9


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